氧基丁酸的作用是什么?

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氧代丁酸,又称3-羟基丁酸或β-羟基丁酸(3-hydroxybutyric acid)是丙酮酸的氧化代谢产物。 该物质是一种脂肪族羧酸,具有弱酸性,对眼睛、皮肤和黏膜有轻微刺激作用。该成分在自然界中来源广泛,除人类外,大多数动物都能自身合成此物质。 目前,已发现的氧代丁酸类化合物至少有140多种,其中部分为药物制剂。例如,3-羟基丁酸钠(3-hydroxybutylate,HBU)是20世纪50年代最早发现的内源性抗糖尿病物质,可通过胰岛素介导的肌细胞膜葡萄糖转运子(GLUT4)调节糖原生成和释放,最终起到降低血糖浓度的作用; 另有研究表明,3-羟基丁酸还具有抑制脂肪酸合成酶的作用,进而阻止甘油三酯等脂质在细胞内的累积[1],故可作为一种减少机体对碳水化合物吸收、增加胰岛素敏感性从而预防糖尿病的药物。

近年来研究发现,通过激活AMPK信号通路调控PGC-1α(一种转录因子)的表达来提高细胞色素P450(CYP)17水平,随后增加性激素β-羟基化作用,继而促进甾体激素特别是雄激素的内源性合成,是防治老年痴呆症的有效途径之一 [2-3]。通过增加肾上腺素的β-羟化反应,还可产生去甲肾上腺素及5-羟色胺等物质,发挥抗焦虑、抗抑郁的功效。尚有研究报道指出,3-羟基丁酸碱水溶液具有消炎作用,对大鼠爪炎模型有明显疗效[4]。 目前,临床常用于治疗糖尿病的药物有磺脲类、双胍类、非磺脲类胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂等,这些药物的副作用相对较小,对于依赖胰岛素分泌的I型糖尿病具有较好的治疗效果。然而,这几种药物并不能完全控制糖尿病的并发症,也无法阻止糖尿病的进展。寻找更有效、更安全的治疗糖尿病的药物迫在眉睫。而3-羟基丁酸钠作为新一代降糖药物,因其良好的药理活性和较低的副作用,有可能成为糖尿病药物研究的热点。

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